中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)4月18日訊（記者 郭文培）“疫苗的開發(fā)速度永遠(yuǎn)趕不上病毒的變異速度，要遵循以不變應(yīng)萬變的研發(fā)理念，重視廣譜疫苗的開發(fā)。”日前，依生生物董事長張譯做客中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)《醫(yī)藥大咖談》，就科學(xué)防疫下的疫苗創(chuàng)新，提出如此見解。從事疫苗創(chuàng)新研究長達(dá)40年的他呼吁，應(yīng)對快速突變的新冠病毒，最理想的防疫措施即開發(fā)高質(zhì)量廣譜疫苗，而這需要更開放更科學(xué)的創(chuàng)新環(huán)境。 

　　以不變應(yīng)萬變，聚焦高質(zhì)量廣譜疫苗開發(fā) 

　　曾做過20多年防疫工作、又做過20年疫苗研發(fā)的張譯，算是親眼見證了中國疫苗事業(yè)的發(fā)展，也深刻地感受過疫苗在防疫上的重要作用。 

　　2020年新冠肺炎疫情不期而至，在科學(xué)家使命感的驅(qū)動下，張譯帶領(lǐng)依生生物迅速開啟了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗的開發(fā)。眾所周知，我國已實現(xiàn)新冠疫苗5條技術(shù)路線臨床試驗全覆蓋，上市7款國產(chǎn)疫苗，其中5款為傳統(tǒng)滅活疫苗。那么，張譯為何熱衷于皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗的開發(fā)？ 

　　德爾塔、奧密克戎……新冠肺炎疫情發(fā)生以來，各種變異病毒接踵而來，加上原型株，現(xiàn)在已有7種變異病毒。談及如何科學(xué)防疫，張譯分析，回顧人類與傳染病的抗?fàn)幨罚瑹o論是天花還是脊髓灰質(zhì)炎，疫苗對于消滅這些疾病發(fā)揮了主要作用。因此，當(dāng)下最好的防疫措施即開發(fā)高質(zhì)量疫苗。 

　　“起初準(zhǔn)備做疫苗時，我就考慮了‘以不變應(yīng)萬變’的研發(fā)思路。因為新冠病毒的特點是變異，我們需要一個‘以不變應(yīng)萬變’的廣譜疫苗。”張譯告訴記者，得益于前些年艾滋病疫苗的開發(fā)研究，自己愈發(fā)認(rèn)識到變異和免疫系統(tǒng)帶來的挑戰(zhàn)。張譯進(jìn)一步解釋，目前全球疫情形勢仍然嚴(yán)峻復(fù)雜，疫苗接種對于預(yù)防重癥、死亡有很好的保護(hù)作用。但較于預(yù)防重癥，現(xiàn)有疫苗在預(yù)防感染方面，效果還是難以讓人滿意。因此，開發(fā)一款具有更高效預(yù)防效果的廣譜疫苗顯得更為重要。 

　　如何開發(fā)一款更高效的廣譜疫苗呢？張譯將答案鎖定到了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗。他表示，較之滅活疫苗、mRNA疫苗等，無論是開發(fā)條件還是后續(xù)產(chǎn)能，皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗都具有優(yōu)勢。 

　　據(jù)了解，當(dāng)前依生生物皮卡重組蛋白新冠疫苗正在阿聯(lián)酋開展Ⅰ期臨床試驗，初步結(jié)果顯示該疫苗對包括奧密克戎在內(nèi)的多種流行毒株保持高水平的中和抗體活性，具有廣譜、快速、高效、免疫持久性等四大特性。與國際上其他重組蛋白疫苗相比，該疫苗在5微克低劑量免疫就能獲得較高的免疫效果。 

　　如此看，無論作為科學(xué)家還是作為企業(yè)家，開發(fā)高質(zhì)量疫苗自始至終是張譯的執(zhí)念。 

　　開發(fā)廣譜疫苗，需先解決兩個問題 

　　張譯表示，要開發(fā)出以不變應(yīng)萬變的新冠疫苗，必須解決兩個問題：一是抗原設(shè)計，二是選擇新型佐劑，兩者缺一不可。 

　　首先是抗原設(shè)計。需要大家在公認(rèn)的五種技術(shù)路線之上，包括減毒、滅活、病毒載體、重組蛋白以及核酸疫苗等，開拓思路，開發(fā)以不變應(yīng)萬變廣譜疫苗技術(shù)路線。全病毒滅活疫苗開發(fā)成為廣譜疫苗具有挑戰(zhàn)性，原因是早期原始株和早期變異株已沒有感染病例了。所以說，針對奧密克戎病毒株所制備的滅活疫苗或許也無法對抗以后新的變異株。因此，呼吁大家尋找不同技術(shù)路線，開發(fā)“以不變應(yīng)萬變”的廣譜疫苗。 

　　其次就是如何選擇佐劑了。 

　　佐劑又稱免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑，是疫苗的一種添加劑，當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后，能夠增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類型。理想的佐劑不但能產(chǎn)生相對應(yīng)的抗體，還能激活非特異性和特異性的細(xì)胞免疫，使機(jī)體處于最佳免疫狀態(tài)。 

　　新型佐劑的開發(fā)已經(jīng)成為疫苗研發(fā)的重點工作之一。依生生物使用的就是其具有自主知識產(chǎn)權(quán)的皮卡佐劑（PIKA）技術(shù)。重組S蛋白三聚體和皮卡佐劑配伍能夠快速誘導(dǎo)強(qiáng)烈且持久的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平中和抗體及細(xì)胞免疫。 

　　期待更開放的創(chuàng)新環(huán)境 

　　皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗能否成為張譯心目中的高質(zhì)量廣譜疫苗，得以大規(guī)模推廣應(yīng)用？對此，在接受記者采訪時，張譯表示，依生生物已向中國、阿聯(lián)酋、新加坡、新西蘭、老撾、土耳其、突尼斯等7個國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗臨床試驗申請，除中國、老撾外，均獲得臨床試驗批件。 

　　在新冠肺炎疫情仍在持續(xù)的今天，張譯希望疫苗的研發(fā)能有一個更開放和更科學(xué)的環(huán)境。“比如，憑借在海外I期臨床數(shù)據(jù)，申請在國內(nèi)直接開展II/III期臨床，早日為中國抗新冠疫情做出貢獻(xiàn)。”張譯說，“希望國家組織已完成有效性、安全性、質(zhì)量可控制性的未上臨床、已上臨床及已上市的新冠疫苗進(jìn)行團(tuán)結(jié)試驗，優(yōu)選出高質(zhì)量新冠疫苗，由國家主導(dǎo)快速進(jìn)行臨床試驗，以解決無法防控變異株感染的難題。” 

　　張譯還強(qiáng)調(diào)，在同一個技術(shù)條件下去評價這些新冠疫苗，看看哪個疫苗能對所有的病毒變異株——不僅僅是現(xiàn)有的變異株，還包括奧密克戎以后的變異株——都有保護(hù)的作用，只有團(tuán)結(jié)試驗才能優(yōu)選出高質(zhì)量的疫苗。“國家應(yīng)該加快優(yōu)選疫苗的開發(fā)速度，要像新冠疫情暴發(fā)初期推進(jìn)新冠疫苗上市速度，來推進(jìn)高質(zhì)量新冠疫苗快速上市。”

    專題：

    變革未來——科學(xué)防疫下的疫苗創(chuàng)新